OBJECTIVE: To assess the effectiveness of combined therapy with azlocillin and amikacin in a group of neonates with sepsis caused by multiresistant staphylococci who were hospitalized in the neonatal intensive care unit of Hospital Ginecobstétrico "América Arias" in Havana, Cuba, from 1998 to 2000. METHODS: A retrospective study was carried out of the clinical and laboratory results obtained in 15 patients with sepsis caused by multiresistant staphylococci who received combined therapy with azlocillin and amikacin, according to hospital guidelines on the use of antibiotics. We used a broth microdilution method to study the patterns of resistance shown by isolated strains to 10 of the antibiotics in use. In vitro synergy tests, specifically the checkerboard technique with microtitration plates, were used to observe the effects of treatment in 8 patients. RESULTS: Twelve coagulase-negative staphylococci and three Staphylococcus aureus isolates showed five different patterns of resistance on the basis of their sensitivity to oxacillin, three aminoglycosides, and vancomycin. Six of the synergy tests showed a considerable synergistic effect, with an average three-fold reduction in the minimum inhibitory concentrations (MIC) of the two antibiotics used to treat the patients. No antagonistic effects were noted, and the combined antibiotics showed an overall clinical effectiveness of 91.7%. CONCLUSIONS: The test showed that the therapeutic combination used was effective, but further studies are needed before conclusive results are obtained.

OBJETIVO: Evaluar la eficacia de la combinación de azlocilina y amikacina en un grupo de recién nacidos con septicemia causada por estafilococos multirresistentes, internados en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) del Hospital Ginecobstétrico "América Arias", de La Habana, Cuba, en el período comprendido entre 1998 y 2000. MÉTODOS: Se realizó un análisis retrospectivo de los resultados clínicos y de laboratorio obtenidos en 15 pacientes con septicemia causada por estafilococos multirresistentes que recibieron tratamiento con azlocilina más amikacina según la estrategia trazada en el hospital para el uso de antimicrobianos. Se evaluó el patrón de resistencia de las cepas frente a 10 antibióticos en uso mediante el método de microdilución en caldo. En ocho de los pacientes tratados se vigilaron los efectos del tratamiento mediante pruebas de sinergia in vitro, por el método del "tablero de damas" en bandejas de microtitulación. RESULTADOS: Se aislaron 12 estafilococos coagulasa-negativos y tres Staphylococcus aureus, en los que se identificaron cinco patrones distintos de resistencia con base en la susceptibilidad mostrada a la oxacilina, a tres aminoglucósidos y a la vancomicina. En seis de las pruebas de sinergia realizadas se obtuvo un notable efecto sinérgico, con disminución promedio de tres diluciones en la CMI en el caso de los dos antibióticos utilizados en el tratamiento. Ningún resultado fue antagónico y la eficacia clínica general de la combinación alcanzó 91,7 por ciento. CONCLUSIONES: El ensayo demostró la eficacia de la combinación de antibióticos empleada, si bien se reconoce la necesidad de ampliar las investigaciones antes de poder emitir resultados totalmente concluyentes.

OBJECTIVES: To estimate antibiotic resistance among bacterial strains isolated from patients with neonatal sepsis from January 1994 through December 1998, and to assess the predictive value of the checkerboard method for selecting treatment with combination antibiotic therapy in seriously ill patients. METHODS: The study of strain susceptibility was carried out by microdilution in broth, and the checkerboard method in broth trays was used to assess the efficacy of antibiotic combination therapy. RESULTS: Fifty per cent of the strains of coagulase-negative Staphylococcus spp. and 37% of S. aureus strains, which are the main pathogens involved in neonatal sepsis, were resistant to methycillin. Of these strains, 94.5% were resistant to several anti biotics. Four strains of coagulase-negative Staphylococcus spp. and one strain of Enterococcus faecium were resistant to vancomycin (minimal inhibitory concentration = 128 mg/mL). We noted a high probability of clinical efficacy (P < 0.01) with anti biotic combinations having a synergistic effect in vitro, whereas antagonic reactions were seen in close association with a highly significant probability of clinical therapeutic failure. DISCUSSION: The main cause of neonatal sepsis in the Neonatal Intensive Care Unit at "América Arias" Hospital in Havana, Cuba, were strains of Staphylococcus resistant to methycillin and other antibiotics. In seriously ill patients (according to policy established at this institution), the first line of treatment is a combination of an aminoglycoside antibiotic and a beta-lactamic antibiotic. This study showed that the clinical efficacy of combination antibiotic therapy is not determined by the resistance pattern of the strain and that good clinical results can be attained, in all likelihood, when a synergistic effect can be shown in vitro.

OBJETIVOS: Estudiar la resistencia a los antibióticos de las cepas bacterianas aisladas de pacientes con septicemia neonatal en un hospital ginecobstétrico de La Habana, Cuba, en el período comprendido entre enero de 1994 y diciembre de 1998, y evaluar el valor predictivo del método del "tablero de damas" (checkerboard) para seleccionar el tratamiento con combinaciones de antibióticos en pacientes graves. MÉTODOS: Se estudió a 229 neonatos, a quienes se les extrajo sangre para hemocultivo y estudios de sensibilidad a antimicrobianos. El estudio de la susceptibilidad de las cepas se realizó por el método de microdilución en caldo y se utilizó el tablero de damas en bandejas de caldo para evaluar la eficacia del tratamiento antimicrobiano combinado. RESULTADOS: Cincuenta por ciento de las cepas aisladas de Staphylococcus spp. coagulasa-negativas y 37% de las cepas de S. aureus, principales agentes causales de sepsis neonatal, fueron resistentes a la meticilina. De ellas, 94,5% resultaron resistentes a varios antibióticos. Cuatro cepas de Staphylococcus spp. coagulasa-negativas y una de Enterococcus faecium fueron resistentes a la vancomicina (concentración mínima inhibidora = 128 myg/mL). Se observó una alta probabilidad de eficacia clínica (P < 0,01) con combinaciones de antibióticos que mostraron un efecto sinérgico in vitro, mientras que las reacciones antagónicas se correspondieron con la probabilidad altamente significativa de fracaso terapéutico clínico. DISCUSIÓN: La principal causa de septicemia neonatal en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital "América Arias" en La Habana, Cuba, está constituida por las cepas de estafilococo resistentes a la meticilina y a otros antibióticos. En pacientes graves (atendiendo a lo establecido en el programa de política de este centro), la primera línea de tratamiento la constituye la combinación de un antibiótico aminoglucósido con un betalactámico. Este estudio demostró que la eficacia clínica de un tratamiento antibiótico combinado no está condiciona por el patrón de resistencia de la cepa y que se puede alcanzar, con una probabilidad elevada, un buen resultado clínico cuando se demuestra un efecto sinérgico in vitro.

Negative-coagulase Staphyloccocus, is at present time an important nosocomial pathogen and a causal agent of neonatal infection. Multirresistant strains commonly isolated from newborn under intensive care, make difficult treatment, so it is necessary use of antibiotic combination to assure a more efficient antibacterial effect. We present results obtained in a patient presenting with acquired bronchopneumonia from multirresistant Staphylococcus haemolyticus who received a combination of Azlocillin and Amikacin. Resistance pattern to this strain was studied by diffusion and dilution methods, as well as in vitro effectiveness of antibiotic combination, applied by "Chequerboard" method. In in vitro results, we found a significant potentiation of aminoglucoside activity by presence of Beta-lactamic antibiotic, result corresponding to an in vivo excellent response.

El estafilococo coagulasa negativa es actualmente un importante patógeno nosocomial y agente causal de infección en el neonato. Cepas multirresistentes comúnmente aisladas de recién nacidos sometidos a cuidados intensivos dificultan la terapéutica, por lo que se hace necesario el empleo de combinaciones antibióticas que garanticen un efecto antibacteriano más eficiente. Se presentan los resultados obtenidos en un paciente con bronconeumonía adquirida por Staphylococcus haemolyticus multirresistente y que fue sometido a tratamiento combinado de azlocillin y amikacina. Se estudió el patrón de resistencia de la cepa para 30 antibióticos por métodos de difusión y dilución, así como la efectividad in vitro de la combinación antibiótica aplicada por el método del «tablero de ajedrez». Se observó en los resultados in vitro una marcada potencialización de la actividad aminoglucosídica por la presencia del antibiótico beta-lactámico, resultado que se correspondió con una excelente respuesta in vivo.